Галактоземия у новорожденных — что это такое, симптомы

Профилактические мероприятия

Поскольку болезнь носит наследственный характер, никаких профилактических мер не существует. Невозможно предотвратить мутацию гена. Однако если будущая мать знает, что в ее семье или у родственников отца ребенка были случаи галактоземии, она может провести дородовую диагностику. При выявлении мутаций в период эмбриогенеза будущие родители смогут с первых минут жизни обеспечить малышу должный уход.

При выявлении патологий у эмбриона женщина, а впоследствии и новорожденный, должны находиться под постоянным наблюдением генетиков, неврологов, эндокринологов, гастроэнтерологов и, конечно, неонатологов. Будущая мама должна отказаться от употребления молочных продуктов, чтобы в околоплодных водах, плаценте и организме эмбриона не накапливалась галактоза.

Галактоземия – это опасное и неизлечимое заболевание. Однако при своевременном обнаружении и правильном уходе можно избежать большинства поражений внутренних органов.

Диагноз галактоземия у малыша с перечислениями вероятных последствий в состоянии напугать любую мамочку. Многие не знают, что это такое, но после слов врачей о возможном летальном исходе, родители испытывают серьезный стресс.

Галактоземия — это редкое врожденное заболевание, проявляющееся у детей в первые дни жизни, в основе которого лежит нарушение углеводного обмена на пути преобразования галактозы (простой сахар) в глюкозу.

Мировая статистика по болезни — 1 ребенок на 60 000 новорожденных. По конкретным странам данные могут отличаться — в Японии галактоземия у новорожденных наблюдается очень редко, в Ирландии значительно чаще.

Единственной причиной заболевания является генный дефект. Галактоземия проявляется в результате одновременного наследования 2 копий мутированного гена. Нарушается правильная выработка ферментов, участвующих в углеводном обмене и происходит сбой метаболизма галактозы.

Лица, унаследовавшие 1 копию дефектного гена, являются носителями заболевания. В зависимости от типа болезни у них могут наблюдаться легкие признаки, исчезающие при соблюдении диеты. По разным данным 1 человек из 200-250 является носителем, и они распределены по миру неравномерно.

Недостаток ферментов или их низкая активность приводит к накоплению галактозо-1-фосфат — продукта неполного превращения галактозы. Этот компонент является токсичным для организма и при высоких скоплениях поражает различные органы, вызывая яркую симптоматику.

Варианты наследования галактоземии

Приобретенные сложности с переработкой галактозы носят другие причины и могут давать сходные симптомы, но относятся к другим заболеваниям. Врожденная галактоземия неизлечима, при этом заболевании часто присваивается инвалидность. Существует несколько ее разновидностей, определяемых по степени тяжести течения и по дефициту одного из трех ферментов.

Разновидности

В зависимости от протекания галактоземии выделяют три степени тяжести: легкую, среднюю и тяжелую. Последняя степень без лечения часто приводит к летальному исходу, но это зависит и от варианта галактоземии по типу дефицита определенного фермента.

Классификация по недостаткам определенного фермента выделяет такие виды:

Классический вариант

Недостаточная или полностью отсутствующая выработка галактоза-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT). Симптоматика наблюдается даже в легкой форме, тяжелая степень протекания болезни чревата летальным исходом.

Вариант Дюарте

Нарушена выработка галактокиназы (GALK). Относительно легкая форма течения, может быть диагностирована только при лабораторном исследовании. При отсутствии скрининга новорожденного в роддоме диагноз определяется по развивающейся катаракте.

«Негритянский» вариант или форма «Лос-Анджелес»

Дефицит выработки галактозо-4-эпимеразы (GALE). Легкое течение болезни проходит бессимптомно. При тяжелой степени похож на классический тип галактоземии, но дополнительно характеризуется поражением слуха или полной глухотой.

Из-за наличия бессимптомных форм требуется дополнительная диагностика. Своевременно выявленное заболевание позволяет избежать многих тяжелых последствий.

Галактоземия диагностика

Поскольку заболевание галактоземия ставят в основном новорожденным детям, то и диагностируют его во время скрининга. Это специальный метод активного определения какой-либо врождённой патологии.

Диагностику можно сделать в любой клинике с детским отделением, перинатальном центре или родильном доме, где проводят такие обследования на генетическую патологию.

Скрининг или тестирование на галактоземию проводят в результате исследования анализов крови. Для этого из пяты новорожденного берётся несколько капель крови. А уже затем делают анализ мочи на галактоземию. Потом, при исследовании этих материалов смотрят на находящиеся там три фермента, которые должны расщеплять лактозу на углеводы (галактозу и глюкозу). Если при исследовании не был обнаружен какой-либо из трёх ферментов, то таким детям ставят диагноз – галактоземия. И у них определяется и в крови, и в моче повышенный показатель галактозы.

На сегодня существуют два хорошо известных скрининг-теста – это тесты Бутлера и Хилла. А не так давно появился ещё один новый скрининг – тест Флорида. Все они с определённой точностью могут диагностировать наличие галактоземии

Очень важно знать, что обследования должны делаться с огромной точностью. Ведь у многих здоровых детей, которые употребляют большое количество молока, в крови будет повышен уровень галактозы, но это абсолютно не связано с галактоземией

Поэтому нельзя ошибиться в постановке диагноза. К тому же у новорожденных примерно через неделю галактоза выведется вместе с мочой, а вот у недоношенных детей этот процесс продлится намного дольше. Для правильного диагноза врачи также могут брать материал печени на биопсию и одновременно делают пробы на ферменты.

Иногда беременной женщине, которая обследовалась не ген галактоземии и знает о его наличие, рекомендуют сделать пункцию околоплодных вод.

Ещё одним из методов диагностики этой патологии является ингибирование роста бактерий. Такой метод исследования включает в себя взятие крови из пальца новорожденного или его пуповины на специальную фильтрованную бумагу. При отрицательном диагнозе на галактоземию анализ покажет отсутствие роста бактерий. Для количественного определения галактозы берётся на исследование сыворотка крови и моча. При положительном течении заболевания концентрация углеводов в крови может подниматься до 11,25 ммоль/л. Этот анализ очень важен для определения диеты пациенту. Уже сегодня существуют современные методы диагностики в виде специальных проб, которые позволяют измерять количество ферментов в эритроцитах. Такое исследование может не только выявить недостаточное количество фермента, но и определить носителей изменённого гена.

Лечение галактоземии.

Единственной эффективной методикой лечения галактоземии является отказ от приема галактозы и лактозы. Но даже при ранней диагностике, а также соблюдении диеты, вероятно формирование таких осложнений как: трудности при обучении, нарушение речи, некоторые неврологические нарушения. Грудные новорожденные дети, страдающие от галактоземии, не должны употреблять в пищу грудное молоко, что объясняется присутствием в нем лактозы. В этом случае целесообразно употребление специальных смесей, которые изготовлены на основании соевого молока.

Галактоземию могут ошибочно принять за непереносимость лактозы, но в случае галактоземии вероятность формирования разных патологических нарушений выше, что связано с проблемами усвоения лактозы организмом в результате наследственного дефицита или полного отсутствия в организме пациента фермента лактозы. Вследствие чего попадание лактозы может вызвать формирование необратимых поражений жизненно необходимых органов новорожденного ребенка.

Галактоземия считается весьма редким генетическим нарушением
, имеющим врожденный характер. К сожалению, распознать патологию во внутриутробном периоде развития ребенка, и в первые дни его жизни невозможно.

Однако, с течением времени (в течении нескольких дней после появления малыша на свет), симптомы галактоземии у новорожденных начинают стремительно развиваться
, состояние ребенка резко ухудшается.

Вылечить заболевание невозможно, поэтому родителям необходимо знать, как облегчить течение недуга
, обеспечить крохе нормальную жизнь.

Заболевание встречается примерно у 1 из 60000 новорожденных детей, причем риск развития патологии существенно выше у небольших народов, среди которых практикуются брачные родственные связи.

Профилактика галактоземии у детей

Выявление семей высокого риска, в которых существует огромная вероятность возникновения болезни. Существуют специальные скрининг-методы массового обследования новорожденных. При выявлении признаков, которые указывают на наличие заболевания, осуществляют перевод на безмолочное вскармливание. Медико-генетическое консультирование, при котором используются методы пренатальной диагностики, показано проводить в семьях, где уже имеются больные галактоземией. Беременным, у которых высок риск рождения ребенка с этим заболеванием, ограничивают употребление молочных продуктов.

Прогноз при галактоземии

Летальный исход наблюдается при тяжелых формах галактоземии. Признаки поражения ЦНС либо печени выходят на первый план при затяжном течении патологического процесса.

Степени тяжести

1. Легкая, при которой симптомы галактоземии видны лишь спустя 7–10 дней. Признаки болезни незначительны, токсическое воздействие моносахарида проявляется в нарушении функционирования печени (хронические патологии). Одним из признаков легкой формы галактоземии является непереносимость ребенком молока, отказ от груди.

При малосимптомном течении галактоземия поражает ЦНС, глаза, может беспокоить диспепсический синдром. Также известны случаи бессимптомного течения. Диагностика этой формы галактоземии состоит в проведении ферментного анализа. 

2. Средняя степень наследственной патологии галактоземии проявляется у детей следующим образом:

• Нарушение пищеварения, потеря веса, рвоты;
• Печень в течение всего нескольких дней увеличивается в размерах;
• Желтый цвет кожи разной степени выраженности;
• Развитие анемии;
• Слизистая глаз меняется, появляется желтушность и помутнение хрусталика (свидетельствует о появлении катаракты);
• Ребенок довольно апатичен либо же, наоборот, перевозбужден (проявления со стороны ЦНС);
• Малыш «не успевает» догнать здоровых сверстников, со временем отставая в развитии двигательного аппарата, органов чувств.

3. Если степень болезни тяжелая, то симптомы галактоземии развиваются почти молниеносно в самые первые дни после рождения. Кормление молоком с лактозой вызывает:

• Рвоту, обычно такую обильную, что развивается стремительное истощение;
• Жидкие испражнения;
• Колики и отхождение газов;
• Интоксикация, отказ от груди (либо бутылочки);
• Свойственные новорожденным рефлексы угасают;
• Желтушность и увеличение размеров печение, поражение почек;
• В возрасте 1–2 месяца диагностируется двусторонняя катаракта;
• Симптомы галактоземии в возрасте 2–3 месяцев – это цирроз, жидкость внутри брюшной ямы, увеличение селезенки (спленомегалия);
• Кровоизлияние (на слизистых, коже – из-за нарушения свертываемости);
• Со временем развивается нарушение интеллекта;

Определение галактоземии

Чтобы оценить опасность галактоземии, нужно разобраться с тем, что такое галактоза. Галактоза – это один из сахаров, содержащихся в молоке и некоторых других продуктах. В частности, молочный сахар (лактоза) распадается на галактозу и глюкозу. Галактоземия – это наследственное нарушение обмена веществ в организме, в результате которого органы пищеварения не вырабатывают нужных ферментов для переработки галактозы.

Галактоземия у новорожденных – заболевание генетическое, поэтому оно не поддается лечению. Если малышу был поставлен этот диагноз, мама кормить грудью его не сможет, потому что это приведет к тяжелейшим нарушениям в организме ребенка.

Следует отметить! Такого малыша нельзя кормить ни коровьим молоком, ни козьим, ни адаптированной молочной смесью. Любое молоко становится смертельно опасным для ребенка. Связано это с тем, что галактоза, накапливаясь в крови, в прямом смысле начинает отравлять организм. Она приводит к серьезным нарушениям центральной нервной системы, а также разрушает клетки печени и хрусталик глаза.

Галактоземию малыш может перерасти, если уровень галактозы в крови был превышен незначительно. Поскольку массово исследовать кровь новорожденных стали не более 20 лет назад, сама болезнь и ее особенности еще не до конца изучены, особенно это касается малышей, родившихся с незначительными отклонениями.

Сегодня генетики говорят о том, что измененный мутацией ген GALT, нарушающий метаболизм, не всегда оказывает свое негативное влияние на работу организма. Такие новорожденные могут не иметь клинических проявлений болезни и вести нормальный образ жизни. Поэтому, если первый скрининг показал повышенную галактозу у новорожденного, это значит, что ребенок подлежит пристальному наблюдению и троекратной сдачи крови на анализ с определенным интервалом.

Вероятность диагностирования

Симптомы

Симптомы классической формы галактоземии возникают сразу же после первого кормления новорожденного.

Проявления галактоземии могут иметь разную степень выраженности, что зависит от тяжести болезни.

Различают:

1. Классический тип заболевания, манифестирующий после первого кормления молоком или смесью, и имеющий полный набор характерных симптомов.
2. Вариант Дюарте, или бессимптомную галактоземию, которая выявляется при случайном обследовании мочи и крови.
3. Моносимптомную форму, при которой отмечается или поражение одного какого-либо органа или системы (катаракта – помутнение хрусталика глаз), или только поражение ЦНС в виде незначительной интеллектуальной отсталости и легких неврологических симптомов, или только поражение ЖКТ в виде диспепсических расстройств.

Клиника при классическом варианте заболевания зависит от его степени тяжести:

1. При тяжелой степени галактоземии проявления патологии возникают в течение первых дней появления малыша на свет. После или возникает рвота и обильный водянистый стул.

Дитя вялое, отказывается от кормления, что приводит к и быстрому развитию кахексии (истощения). Живот вздут, у младенца возникают с последующим обильным отхождением газов.

Поражение печени проявляется увеличением ее размеров, желтушным окрашиванием слизистых и кожных покровов, прогрессирующим развитием печеночной недостаточности.

За 2-3 месяца развивается (необратимое поражение печени в виде замены печеночной ткани на соединительную ткань), проявляющийся:

• асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости);
• увеличением селезенки;
• геморрагическими явлениями (кровоточивостью) в виде характерной сыпи и кровоизлияний на коже, кровотечений разного рода (носовых, геморроидальных, желудочно-кишечных).

Поражение ЦНС проявляется в виде угасания рефлексов у младенца, снижения тонуса мышц, судорог, отставания психомоторного развития. За 1-2 месяца у малыша развивается 2-сторонняя катаракта. Нередко отмечается нистагм (непроизвольное подергивание глаза).

С мочой происходит потеря белка и глюкозы, что свидетельствует о поражении почек. В крови низкий уровень глюкозы (гипогликемия). Глубокое истощение или присоединившиеся инфекции являются причиной гибели ребенка.

1. Среднетяжелая галактоземия характеризуется такими проявлениями:

• частая рвота после кормления;
• (отставание в весе от возрастной нормы);
• увеличение печени;
• желтуха;
• катаракта;
• недостаточное психомоторное развитие (умственная отсталость).

1. Симптомы легкой степени галактоземии:

• плохой аппетит;
• рвота после кормления грудью или молочной смесью;
• отставание в физическом развитии (по возрастным показателям роста и веса);
• задержка развития речи.

Но даже легкая галактоземия постепенно приводит к хроническому заболеванию печени.

Лечение галактоземии

Основным способом терапии ГЕ выступает пожизненная диета с полным исключением галактозы и лактозы: все виды молочных продуктов и продуктов, где оно может содержаться. Широко применяются специальные сухие смеси на основе изолята соевого белка: Нутрилак Соя, Нутрилон Соя, Фрисосой, Хумана СЛ. Если имеется аллергия на белок сои, то назначают смеси на основе гидролизатов казеина: Прегестимил, Нутрамиген, Фрисопеп АС. Их вводят в рацион больного неспешно, на протяжении 5-7 дней и вначале дозы составляют 1/5-1/10 часть от необходимой суточной потребности, параллельно сокращают долю женского молока, либо молочной смеси вплоть до окончательного прекращения. Контроль адекватности лечения осуществляют определяя тотальную галактозу в сыворотке крови 1 раз в 3 месяца, ее считается приемлемым в пределах 5 мг/дл. Если у новорожденного развивается клиническая картина классической ГЕ, то проводят терапию желтухи, сепсиса, патологии почек и ЦНС: борьбу с гипергидратацией, стабилизация уровня глюкозы в крови, антибактериальную терапию, лечение гипокоагуляции. Дети развиваются нормально при наиболее возможных ранних сроках введения диетических ограничений. При поздно диагностированной ГЕ прогноз пессимистический.

Основные лекарственные препараты

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

• Нутрилон Соя (сухая смесь на основе изолята соевого белка). Режим дозирования: назначается внутрь для питания детей с момента рождения до 1 года. 1 мерная ложка вмещает 4,3 г порошка. 100 мл смеси Нутрилон Соя готовятся из расчета 3 мерных ложки на 90 мл воды, что соответствует 66 ккал. Индивидуальная дозировка проводится в соответствии с таблицей кормления.
• Прегестимил (сухая смесь на основе гидролизатов казеина). Режим дозирования: кормление начинают разбавленной в два (34 ккал/100 мл) или более раз смесью в дозе 5–10 мл в сутки. Далее в течение 3–5 дней повышают концентрацию смеси до стандартного разведения, а объем ее увеличивают до значений, соответствующих возрастным особенностям ребенка.

Лечение

Лечение у новорожденных всегда начинается с полной отмены пищи содержащей лактозу и галактозу. Под запрет попадают и смеси для детского питания, и грудное молоко. Врач-генетик подробно консультирует родителей по особенностям подбора безмолочной смеси.

Совместно с диетой применяется медикаментозное лечение, направленное на поддержание органов, подвергающихся токсическому воздействию.

Могут быть назначены такие препараты:

• антиоксиданты;
• гепатопротекторы;
• препараты кальция;
• комплексы поливитаминов;
• корректоры обменных процессов.

К последним препаратам относятся АТФ, Калия оротат и другие медикаменты, сдерживающие токсическое влияние галактозо-1-фосфат. Также практикуются заменные переливания крови или плазмы, снижающие концентрацию токсина в организме. При несвоевременно начатом лечении и появившихся повреждений органов и систем назначаются препараты для их восстановления.

При галактоземии рекомендуется диета — это основа лечения. Специфических препаратов для полной замены дефицитных ферментов не существует, но уменьшение доли галактозы в пище и сопутствующая медикаментозная терапия позволяет избежать большинства негативных последствий и предотвратить прогрессирование болезни.

Особенности питания

В большинстве случаев диета при галактоземии соблюдается пожизненно, хотя с возрастом становиться более мягкой. Изначально под запрет попадает большой ряд продуктов, обычных для питания здоровых людей.

Что нельзя при галактоземии:

• любую мучную выпечку;
• сладости, содержащие сахарозу;
• какао, шоколад, орехи;
• бобовые, сою в чистом виде;
• яйцо, шпинат;
• субпродукты и колбасные изделия;
• все молочные продукты и их производные.

Новорожденных детей необходимо перевести на безмолочное питание. Для вскармливания младенцев подбираются особые смеси.

Введение первого прикорма рекомендуется начинать с 4 месяцев, первыми идут соки и фруктовые пюре. В 5 месяцев прикорм разнообразят безмолочными кашами — кукурузной, рисовой, гречневой. В полгода уже начинают вводить в рацион мясо.

Легкие формы болезни не требуют жесткой диеты на протяжении всей жизни, но разнообразить меню необходимо постепенно, контролируя показатели регулярными анализами. При тяжелой форме диета поддерживается пожизненно из-за неблагоприятных прогнозов.

Диагностика

Чтобы своевременно определить развитие галактоземии у ребёнка, диагностика может проводиться не только после рождения, но и на этапе внутриутробного развития. Такой подход позволяет выявить патологию на ранних сроках, назначить адекватное лечение и снизить риск возникновения осложнений болезни.

Пренатальная диагностика заключается в проведении таких исследований, как:

1. Анализ амниотической жидкости. Путём прокалывания передней брюшной стенки у женщины проводится забор околоплодных вод. Они направляются в лабораторию, где определяется уровень содержания галактозы.
2. Биопсия хориона. Проводится забор небольшого кусочка хориальной оболочки плаценты. Её ворсинки в последующем исследуют на предмет развития галактоземии.

Неонатальный скрининг проводится после рождения плода в условиях родильного дома. Осуществляется забор капиллярной крови, которая наносится на фильтрованную бумагу и отправляется в генетическую лабораторию. Такое исследование доношенным детям показано на 3–5 сутки после появления на свет, недоношенным – не ранее 7–10 дня.

Если присутствует галактоземия, в анализе устанавливается дефицит галактозы или низкое содержание фермента, который обеспечивает её метаболизм.

Если анализ подтверждает возможное развитие галактоземии, его необходимо провести повторно. О результатах уведомляют участкового педиатра, который будет контролировать развитие ребёнка. Также семья должна отправиться на приём к генетику. Врач проводит детальное изучение родословной. При необходимости проводится обследование на выявление мутировавшего гена.

Когда диагноз полностью подтверждён, специалист назначает лечение и объясняет все нюансы ухода за ребёнком и особенности его питания.

Иногда для подтверждения патологии используются следующие методы диагностики:

1. Анализ мочи на предмет наличия в ней галактозы.
2. Нагрузочные пробы с введение галактозы, глюкозы.
3. Общий анализ крови, мочи.
4. Биохимия крови. Позволяет выявить признаки нарушения работы внутренних органов.
5. Микроскопия глаз. Для определения поражения хрусталика.
6. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости. Проводится для оценки состояния печени, почек, кишечника.
7. Электроэнцефалография. Позволяет установить и оценить нарушения работы головного мозга.
8. Биопсия печени. Проводится с целью исключения развития цирроза.

После постановки диагноза ребёнок должен регулярно проходить осмотры у невролога, генетика, офтальмолога.

Дифференциальная диагностика также должна обязательно присутствовать при подозрении на развитие галактоземии. Заболевание необходимо отличать от инсулинозависимого сахарного диабета, гепатита, атрезии жёлчных протоков, муковисцидоза, гемолитической болезни новорождённых, так как все эти патологии сопровождаются подобной симптоматикой.

Ранняя диагностика галактоземии у новорожденного

1 декабря 2012

Галактоземия относится к наследственной патологии обмена веществ, патогенетическое лечение которой основано на диетотерапии. Ранняя диагностика и своевременно начатая терапия определяет прогноз и течение заболевания. В статье описан случай классической галактоземии у новорожденного ребенка, показано, что ранняя диагностика заболевания и адекватный подбор этиопатогенетической диетотерапии позволил достигнуть компенсации врожденного дефекта метаболизма галактозы и оптимизировать прогноз дальнейшего развития ребенка.

Галактоземия (galactosaemia; греч. gala, galaktos молоко + haima кровь) — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное недостаточностью ферментов, участвующих в обмене галактозы. Основным источником галактозы является лактоза – дисахарид, содержащийся в большом количестве в молоке и молочных продуктах. В кишечнике молочный сахар под действием фермента лактазы расщепляется на глюкозу и галактозу, затем галактоза всасывается и в печени превращается в глюкозу. Впервые заболевание описано в 1908 г. Reuss. Детальное описание галактоземии представил в 1917 г. F. Goppert . Первая подробная клинико-биохимическая картина болезни дана Mason в 1935 г. .

Частота галактоземии в разных популяциях колеблется от 1:187000 до 1:18000, частота носителей гена галактоземии (гетерозигот) в популяции составляет 1:300 .

В связи с этим представляет интерес клиническое наблюдение – случай ранней диагностики галактоземии у новорожденного в нашей клинике. Девочка Р., родилась у 27-летней женщины, страдающей хроническим пиелонефритом, от второй беременности, которая протекала с угрозой прерывания. Девочка родилась путем кесарева сечения, в удовлетворительном состоянии, с массой тела 2980 г., длиной 50 см, оценка по шкале Апгар на 1-ой и 5-ой мин – 8/9 баллов. С 3-х сут жизни отмечено появление желтухи, которая была расценена как физиологическая, содержание билирубина в сыворотке крови составляло 180– 200 мкмоль/л. Дальнейшее нарастание желтухи до IV–V степеней, увеличение содержания билирубина в сыворотке крови потребовало проведения фототерапии. На 5-е сут жизни был выставлен диагноз: неонатальная желтуха.

Ребенок находился на грудном вскармливании. В конце раннего неонатального периода состояние ребенка было средней тяжести за счет синдрома угнетения функций центральной нервной системы (гиподинамия, гипотония, гипорефлексия). Потеря массы тела на 7-е сут жизни составила 16% от массы тела при рождении. Желтушность кожных покровов достигала IV–V степеней, уровень билирубина на 7–8-е сут жизни колебался в пределах 257–310 мкмоль/л, в клиническом анализе крови отмечалось нарастание лейкоцитоза от 10,6×109/л, до 20,6×109/л. Динамика клинической картины расценивалась как нарастание инфекционного токсикоза, что явилось показанием к назначению антибактериальной терапии аугментином, продолжена фототерапия.

На 9-е сут жизни состояние с отрицательной динамикой за счет нарастания синдрома угнетения функций центральной нервной системы (гипорефлексия, гиподинамия, мышечная гипотония) на фоне сохраняющейся гипербилирубинемии, уровень билирубина в сыворотке крови составил 352 мкмоль/л. Сохранялись признаки инфекционного токсикоза: кожные покровы бледные, с желтушно-сероватым оттенком, выраженные микроциркуляторные нарушения (периоральный цианоз, акроцианоз), отмечались проявления синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания – ДВС (кровоточивость из мест инъекций). В клиническом анализе крови отмечалась анемия, тромбоцитопения (126×109/л), лейкоцитоз (20,6×109/л), С-реактивный белок – отрицательный.

…

Орловская И.В., Перепелкина А.Е., Грошева Е.В., Рюмина И.И.

Обсуждение клинического случая

В настоящее время описано 3 типа галактоземии, обусловленных соответственно недостаточностью галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (классический тип галактоземии), галактокиназы и уридилдифосфат-галактозо-4-эпимеразы. Данный клинический случай можно отнести к наиболее распространенному классическому типу галактоземии, при котором значительно снижается активность фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы. При этом вследствие нарушения расщепления галактозы в организме накапливаются галактозо-1-фосфат, галактоза и галакислотитол, оказывающие токсическое действие на центральную нервную систему, печень, почки, кишечник, органы зрения. Следует отметить, что неонатальные формы галактоземии имеют тенденцию к быстрому прогрессированию, тяжелому течению и достаточно быстро приводят к летальному исходу .

Данный случай следует отнести к тяжелому течению, симптомы заболевания появились уже в течение первых дней жизни ребенка. Обычно кормление грудным молоком или молочными смесями приводят к рвоте, диарее, нарастают явления токсикоза и эксикоза, быстро развивается гипотрофия. В течение первых дней жизни появляется выраженная и стойкая желтуха, сопровождающаяся увеличением размеров печени, развивается прогрессирующая печеночная недостаточность. Если диагноз не установлен и продолжается кормление молоком, развитие сосудистых коллатералей и асцита наблюдается на 2–3-м мес жизни, в этот же период появляется спленомегалия. . В нашем случае эти патологические признаки не наблюдались, так как отмена молока и введение безлактозной смеси произошло на 10-й день жизни. Нередко, вследствие поражения печени и замедления свертывания крови отмечаются кровоизлияния на коже и слизистых оболочках. При прогрессировании заболевания происходят необратимые изменения центральной нервной системы, рано обнаруживается задержка психомоторного развития, которая с возрастом становится все более выраженной, однако не достигает таких крайних степеней, как при фенилкетонурии. Уже при рождении ребенка может выявиться двусторонняя катаракта, однако чаще она возникает на 4–7-й нед жизни. . Терминальная фаза болезни характеризуется глубоким истощением (кахексией), признаками тяжелой печеночной недостаточности и наслоением вторичных инфекций.

Дифференциальный диагноз мы проводили с гемолитической болезнью новорожденных, обусловленной несовместимостью крови матери и плода по резус-фактору или группам крови системы АВО; с гепатозами, при которых уровень галактозы в крови и моче не повышен; с почечной глюкозурией, при которой уровень глюкозы в крови обычно нормален, печень и селезенка не увеличены; с сепсисом, характеризующимся повышением температуры тела, наличием одного или нескольких очагов инфекции, высевом из крови патогенной флоры; с цитомегалией, при котором в крови выявляется специфический возбудитель.

На основании приказа № 185 от 22.03.2006 Минздравсоцразвития России «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания», массовый неонатальный скрининг на галактоземию проводят на 4-е сут жизни доношенным новорожденным и на 7-е сут жизни – недоношенным детям. При выявлении уровня общей галактозы 7 мг% и выше проводится повторное исследование. При подозрении на галактоземию применяют скринингтесты: определение содержания галактозы в моче, например с помощью диагностических полосок «PentaPHAN» и «TetraPHAN»(количество галактозы определяют до и после кормления ребенка молоком или молочными смесями, содержащими лактозу). Используется также тест Гатри – полуколичественный метод определения содержания галактозы в крови и моче, основанный на способности определенного штамма кишечной палочки окислять галактозу. Подтверждает диагноз обнаружение низкой активности галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в эритроцитах и повышенного содержания в них галактозо-1-фосфата. . Возможна пренатальная диагностика болезни путем исследования активности галакислотозо-1-фосфат-уридилтрансферазы в культуре клеток амниотической жидкости, полученной путем амниоцентеза. В сомнительных случаях для диагностики галактоземии может быть использован тест на толерантность к галактозе — определение сахарной кривой после пероральной нагрузки галактозой в количестве 75 г/кг; у больных галактоземией отмечаются высокий подъем и замедленное снижение сахарной кривой. В нашем случае основным методом лечения явилась диетотерапия. Ребенку с подозрением на галактоземию была назначена специализированная безлактозная смесь, своевременно начатая патогенетическая терапия определила прогноз и течение заболевания.